聚焦大腸癌：檢測風險和預后的3大重要突破（聚焦大腸癌-檢測風險和預后的3大重要突破是什么）
05 月 19 日的《熱心腸日報》，我們解讀了 9 篇文獻，關(guān)注：大腸癌，風險預測，脂質(zhì)組，腸道干細胞，飲食干預，植物性飲食，菌群-免疫互作，抗病毒免疫，莢膜多糖，IBD。
預測結(jié)直腸癌風險的新工具
Gut——[19.819]
① 中重度活動性炎癥期潰瘍性結(jié)腸炎、輕度異常增生（LGD）體積較大、LGD不可見或無法完全切除、多病灶，這四個因素是預測晚期腸癌進展的獨立因子，是預測工具UC-CaRE的主要參數(shù)；② 即使按照高清內(nèi)窺鏡成像結(jié)果、染色內(nèi)鏡檢測與晚期息肉切除術(shù)進行分層分析，上述四個因素依然有預測價；③ 內(nèi)鏡下切除單灶息肉和非息肉樣異常增生后，結(jié)直腸癌發(fā)病率為0.6/100患者年；④ 不可見型LGD和未完全切除的可見型LGD，長期進展為癌變的風險相近。
【主編評語】
潰瘍性結(jié)腸炎進展為結(jié)直腸癌一直缺乏預測方法。Gut近期發(fā)表一款基于多中心研究和驗證的直腸癌風險預測工具UC-CaRE，該工具利用潰瘍性結(jié)腸炎的炎癥活動期狀態(tài)、 輕度異常增生（LGD）體積、LGD可見程度或完全切除程度、多病灶情來預測結(jié)直腸癌患病風險。該工具可以使醫(yī)生和患者直接分析癌癥進展風險，有助于及時干預或治療。（@周旸）
【原文信息】
Multicentre derivation and validation of a colitis-associated colorectal cancer risk prediction web tool
2021-05-14, doi: 10.1136/gutjnl-2020-323546
預測結(jié)直腸癌預后的脂質(zhì)組參數(shù)
Gastroenterology——[17.373]
① 腫瘤和正常組織的甘油脂、甘油磷脂和鞘脂在發(fā)現(xiàn)隊列中有區(qū)別，但驗證隊列中甘油脂和鞘脂更具有預測有效性，其中鞘磷脂（SM）和三酰甘油（TG）可顯著區(qū)別癌癥和正常組織；② 脂肪酸合成酶對結(jié)直腸癌（CRC）預后有害，其在CRC組織中顯著上調(diào)③ TG譜與淋巴管浸潤、術(shù)后非疾病存活率相關(guān)，該現(xiàn)象在實驗鼠消化道癌模型中得到驗證；④ TG譜與微衛(wèi)星不穩(wěn)定性、KRAS或BRAF基因變異以及T細胞浸潤無關(guān)；⑤ TG類譜可作為有效的CRC預后預測指標。
【主編評語】
脂代謝與眾多慢性病相關(guān)，有望成為癌癥診斷指標。Gastroenterology近期發(fā)表一項基于發(fā)現(xiàn)隊列和驗證隊列的研究，發(fā)現(xiàn)脂肪酸合成酶的表達水平在結(jié)直腸癌組織中上調(diào)，TG譜可以作為預測結(jié)直腸癌的可靠預測參數(shù)。本研究對于建立新型結(jié)直腸癌預后模型具有參考價值。（@周旸）
【原文信息】
The colorectal cancer lipidome – identification of a robust tumor-specific lipid species signature
2021-05-14, doi: 10.1053/j.gastro.2021.05.009
檢測結(jié)直腸癌微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的二代測序新方法
Gastroenterology——[17.373]
① MSICare是新開發(fā)的用于檢測結(jié)直腸癌微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的分析方法，其診斷效能優(yōu)于已被FDA批準的MSISensor方法；② 全外顯子檢測水平，MSISensor的特異性優(yōu)秀，但是在4個隊列中的檢測陽性率均低于91%，而MSICare在3個隊列中的檢測陽性率分別為100%、100%和96.1%；③ 標記基因檢測水平，MSISensor的檢測陽性率僅為72.5% ，對于MSH6缺陷的檢測效率不足，而MSICare的檢測陽性率和特異性均為100%；④ MSICare有望用于指導免疫檢測點抑制劑用藥。
【主編評語】
二代測序廣泛應用于癌癥相關(guān)突變位點檢測，Gastroenterology近期發(fā)表的研究對比了新老兩種檢測結(jié)直腸癌微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的二代測序分析方法，發(fā)現(xiàn)新開發(fā)的MSICare分析方法在檢測陽性率方面優(yōu)于被FDA批準的MSISensor方法。該結(jié)果對于優(yōu)化結(jié)直腸癌診斷具有參考價值。（@周旸）
【原文信息】
Performance of Next Generation Sequencing for the Detection of Microsatellite Instability in Colorectal Cancer with Deficient DNA Mismatch Repair
2021-05-12, doi: 10.1053/j.gastro.2021.05.007
廈門大學：揭示腫瘤發(fā)生中的ID1雙向調(diào)節(jié)機制
Nature Communications——[12.121]
① 通過阻礙Smurf2介導的Smad3單泛素化，核受體Nur77增強了TGFβ/Smad3引發(fā)的ID1基因表達，導致ID1蛋白增加；② TGFβ不存在時，Nur77通過促進Smurf2介導的ID1蛋白多泛素化，降低ID1蛋白含量；③ TGFβ可改變Nur77的互作分子、抑制Nur77對ID1的泛素化調(diào)節(jié)，從而穩(wěn)定ID1蛋白；④ TGFβ在Smad4缺陷型腸癌中發(fā)揮了活躍的促癌作用；⑤ TGFβ通過改變Nur77作用方式，使得Nur77在促進ID1蛋白分解（抑癌）和促進ID1基因表達（促癌）中發(fā)揮雙向作用。
【主編評語】
ID1基因是轉(zhuǎn)化生長因子TGFβ的下游基因，在腸癌發(fā)生中發(fā)揮關(guān)鍵作用。Nature Communications近期發(fā)表廈門大學周虎團隊的新研究，發(fā)現(xiàn)TGFβ通過改變Nur77的功能，對ID1基因及其表達產(chǎn)物發(fā)揮了雙向調(diào)節(jié)作用。該成果對于揭示結(jié)腸癌的發(fā)生、轉(zhuǎn)移和耐藥機制具有重要價值。（@周旸）
【原文信息】
Interplay between transforming growth factor-β and Nur77 in dual regulations of inhibitor of differentiation 1 for colonic tumorigenesis
2021-05-14, doi: 10.1038/s41467-021-23048-5
Nature子刊：成年果蠅的器官互作驅(qū)動腸道干細胞再生
Nature Cell Biology——[20.042]
① 成年果蠅的血管樣氣管系統(tǒng)和腸道干細胞之間存在信號交流，對腸道再生至關(guān)重要；② 腸道上皮細胞受損后，腸道細胞來源的活性氧激活果蠅氣管細胞內(nèi)HIF-1α和雙向FGF/FGFR信號；③ HIF-1α和雙向FGF/FGFR信號促使損傷后腸道相關(guān)終末氣管細胞的可逆性重構(gòu)，促進腸道干細胞增殖；④ 活性氧誘導產(chǎn)生的成年果蠅氣管可塑性，涉及trh蛋白的表達下調(diào)和IGF2BP2/Imp蛋白的表達上調(diào)；
【主編評語】
腸道干細胞再生的信號調(diào)節(jié)機制的闡釋對于研究腸道再生具有重要意義。Nature Cell Biology近期發(fā)表研究，通過遺傳學、圖像分析、體內(nèi)功能和分子研究等方法，研究成年果蠅的血管樣氣管系統(tǒng)與腸道之間的器官間通信機制，發(fā)現(xiàn)活性氧介導的氣管-腸道信號交流驅(qū)動了腸道干細胞再生。該研究結(jié)果對于解讀腸道再生的調(diào)節(jié)機制具有重要參考價值。（@周旸）
【原文信息】
Dynamic adult tracheal plasticity drives stem cell adaptation to changes in intestinal homeostasis in Drosophila
2021-05-10, doi: 10.1038/s41556-021-00676-z
植物性食物吃得當，或有助于延長直腸癌存活期
American Journal of Clinical Nutrition——[6.766]
① 隨訪1404例結(jié)直腸癌長期存活患者，平均在確診后的第6年進行飲食評估；② 健康的植物性飲食（全谷物、蔬菜、水果、豆類、堅果、油、茶/咖啡）指數(shù)與全因死亡率顯著負相關(guān)，得分越高死亡率越低；③ 不健康的植物性飲食（精制谷物、果汁、含糖飲料、土豆、糖果/甜點）指數(shù)和動物性食物指數(shù)與較高死亡率正相關(guān)，該趨勢僅出現(xiàn)在運動量較少的個體；④ 植物性飲食與CRC全因死亡率負相關(guān)，需進一步研究不同質(zhì)量的植物性飲食對患者健康的影響。
【主編評語】
健康的植物性飲食與結(jié)直腸癌長期生存率的關(guān)系一直缺乏研究。American Journal of Clinical Nutrition近期發(fā)表一項針對1404例結(jié)直腸癌患者的隊列研究，不僅發(fā)現(xiàn)動物性食物的攝入與較高的全因死亡率相關(guān)，而且植物性食物的種類也會對結(jié)直腸癌長期生存率產(chǎn)生影響，提示需要在提倡健康飲食的條件下關(guān)注食物類型對特定疾病的影響。（@周旸）
【原文信息】
Post-diagnostic reliance on plant-compared with animal-based foods and all-cause mortality in omnivorous long-term colorectal cancer survivors
2021-05-08, doi: 10.1093/ajcn/nqab061
浙大團隊：腸道菌群通過I型干擾素激活抗病毒免疫
mBio——[6.784]
① 腸道菌群缺損加劇了腦心肌炎病毒（EMCV）感染后的死亡率、神經(jīng)病變和病毒血癥，增加了腦內(nèi)病毒載量；② 菌群缺損的小鼠，其單核吞噬細胞的活化嚴重減弱，I型干擾素（IFN）生成減弱，外周血單核細胞、脾臟和大腦中IFN刺激基因(ISG)的表達降低；③ 補充共生菌Blautia coccoides后，菌群缺損小鼠的單核吞噬細胞和IFN-α/β受體依賴性I型IFN應答可恢復，從而限制系統(tǒng)性腸道病毒感染；④ 共生菌調(diào)節(jié)宿主天然免疫，有望用于預防腸道病毒感染。
【主編評語】
共生菌群-免疫系統(tǒng)互作在抵御病毒感染中具有重要作用。浙大朱書團隊近期在mBio發(fā)表研究，在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)I型干擾素介導了腸道菌群-天然免疫互作，可抵御腸道病毒感染引發(fā)的系統(tǒng)性病變，而且補充共生菌Blautia coccoides可有效恢復抗病毒天然免疫。該研究闡釋了腸道菌群-天然免疫在抗病毒免疫中的重要機制，或有助于開發(fā)新的抗病毒治療方法。（@周旸）
【原文信息】
The Intestinal Microbiome Primes Host Innate Immunity against Enteric Virus Systemic Infection through Type I Interferon
2021-05-11, doi: 10.1128/mBio.00366-21
活潑瘤胃球菌驅(qū)動炎癥反應與莢膜多糖密切相關(guān)！
PNAS——[9.412]
① IBD通常與活潑瘤胃球菌（R. gnavus）增加相關(guān)，但其機制尚不明確；② 分析IBD患者中分離的R. gnavus菌株，發(fā)現(xiàn)cps基因控制其表面莢膜多糖的表達；③ 有莢膜多糖包被的R. gnavus菌株，可以抑制小鼠骨髓源性樹突狀細胞（mBMDCs）分泌促炎因子TNF-α，誘導免疫耐受反應，而沒有被莢膜多糖包被的R. gnavus菌株促進mBMDCs分泌大量TNF-α；④ 與定植缺乏莢膜的R. gnavus無菌小鼠相比，定植有莢膜包被的R. gnavus小鼠腸道炎癥降低。
【主編評語】
目前，尚不清楚活潑瘤胃球菌（R. gnavus）對IBD疾病的影響。PNAS近期發(fā)表的文章，發(fā)現(xiàn)表面包被莢膜多糖的R. gnavus細菌能抑制炎癥反應，相反，表面不含莢膜多糖的R. gnavus會促進炎癥反應。這項工作從分子層面闡述了R. gnavus與IBD疾病的關(guān)系，或為IBD潛在的治療干預提供新的見解。（@nana）
【原文信息】
Capsular polysaccharide correlates with immune response to the human gut microbe
2021-05-10, doi: 10.1073/pnas.2007595118
腸道菌群是否影響脂多糖誘導的天然免疫？
Clinical and Translational Immunology——[6.464]
① 70名健康男性志愿者接受靜脈注射2ng/kg的脂多糖(LPS)，另外8名接受安慰劑， 隨后測量了腫瘤壞死因子-α、IL-6、IL-8和IL-10的血漿濃度；② 根據(jù)所測四種細胞因子分別劃分高應答組和低應答組，兩組的基線腸道菌群組成沒有顯著差異，高應答組和低應答組的基線菌群alpha多樣性相似；③ 在LPS處理后的第1和第7天，沒有觀察到腸道菌群組成和多樣性發(fā)生變化；④ 腸道菌群組成的差異，不能解釋成年男子體內(nèi)LPS誘導的天然免疫反應差異性。
【主編評語】
近年來腸道菌群通過脂多糖影響天然免疫的研究層出不窮，Clinical and Translational Immunology近期發(fā)表研究對此提出了質(zhì)疑。該研究在成年男子隊列中發(fā)現(xiàn)，由靜脈注射脂多糖，所引起的天然免疫反應差異與腸道菌群結(jié)構(gòu)差異無關(guān)。該研究利用成年男性作為研究對象，其群體特殊性對于全面闡釋腸道菌群-免疫系統(tǒng)互作機制具有參考價值。（@周旸）
【原文信息】
No interplay between gut microbiota composition and the lipopolysaccharide‐induced innate immune response in humans in vivo
2021-04-29, doi: 10.1002/cti2.1278
感謝本期日報的創(chuàng)作者：周旸，王新宇，this little piggy，陳彬林，圓滑的鐵勺?
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