(抗擊新冠肺炎)抗疫藥物臨床試驗：規(guī)范安全倫理“一個都不能少”

中新網(wǎng)北京2月27日電 (記者 孫自法)疫情當下，很多抗疫藥物及相關研究項目紛紛申請開展臨床試驗。統(tǒng)計顯示，在中國臨床試驗注冊中心注冊的以新型冠狀病毒(COVID-19)為題目或疾病名稱的各類研究已逾200項。

對此，來自官方和專家的態(tài)度明確一致，那就是戰(zhàn)“疫”藥物需求雖急，但包括新藥研發(fā)和“老藥新用”在內(nèi)，抗疫藥物臨床試驗項目不能“病急亂投醫(yī)”，合乎規(guī)范、保障安全、倫理審查必須“一個都不能少”。

中華預防醫(yī)學會感染性疾病防控分會秘書長、中山大學附屬第三醫(yī)院感染科副主任林炳亮主任醫(yī)師接受中新網(wǎng)記者采訪時表示，對一個新的疾病，這種積極申請臨床試驗項目開展抗病毒藥物研究的探索精神可嘉，但提交臨床試驗前必須達到規(guī)范化、安全性、合倫理這“三關”的要求。

規(guī)范化方面，林炳亮指出，這次新冠病毒雖然與SARS、MERS同屬冠狀病毒，但它是一個全新病毒，針對之前病毒有效的藥物未必對新冠病毒有效，其他藥物也是如此，應該先進行體外試驗研究，確認體外有抑制病毒作用后再提交開展臨床試驗，“如果不規(guī)范，大家都直接倉促上臨床(試驗)的話，就是‘病急亂投醫(yī)’的感覺”。

國務院應對新冠肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機制科研攻關組近日專門印發(fā)通知，就規(guī)范醫(yī)療機構(gòu)開展新冠肺炎藥物治療臨床研究提出具體要求，“促進相關藥品臨床研究規(guī)范開展”上，強調(diào)堅持治療優(yōu)先、疫情防控優(yōu)先，堅決防止因研究影響患者治療、影響整體疫情防控工作開展。對創(chuàng)新性強及風險較高的項目，要加強科學性審查和風險評估，并開展全過程質(zhì)量控制和風險管控。“老藥新用”藥品應為已上市藥品，相關藥品應在體外實驗中對新冠病毒具有明確的抑制作用，或動物實驗結(jié)果支持開展新冠肺炎治療臨床研究。

來自南京、廣州、上海、西安、北京等地多所大學和醫(yī)療機構(gòu)的12名專家聯(lián)名發(fā)表《關于科學、規(guī)范、有序地開展新型冠狀病毒肺炎相關臨床試驗的建議》，呼吁研究者自律，嚴謹科學設計臨床試驗，堅持隨機、對照、重復的基本原則，盡量采用客觀指標，盡可能使用盲法評價。堅守循證醫(yī)學底線，一切為患者康復著想，為讓疫情得到有效防控出發(fā)，“要盡量避免對臨床救治的干擾，避免增加臨床工作的負擔”。

林炳亮認為，從患者角度來考慮，臨床試驗藥物安全性非常重要，比如藥物“殺死病毒也殺死了病人，那肯定不行”，此外，藥物本身可能有一定不良反應，這會給患者帶次生損傷。所以，抗疫藥物臨床試驗必須綜合考慮安全性。

對于安全性，科研攻關組要求，醫(yī)院根據(jù)需要可聘請獨立于藥品供應方、參與臨床研究工作的醫(yī)務人員和患者的數(shù)據(jù)安全監(jiān)查委員會，如發(fā)現(xiàn)試驗組有明顯毒副作用，或者無明確治療效果，立即報告醫(yī)療機構(gòu)提前終止研究。未設獨立數(shù)據(jù)安全監(jiān)查委員會的醫(yī)療機構(gòu)，也要隨時關注藥物可能的毒副作用和療效。醫(yī)療機構(gòu)還要針對輕、中、重癥患者分層制定完善的臨床研究方案，對可能出現(xiàn)的風險制定預案和管控措施。

中國細胞生物學學會科普委員會副主任、同濟大學轉(zhuǎn)化醫(yī)學高等研究院高正良教授指出，疫情緊急應對之時，老藥新用是個選擇，但也極具挑戰(zhàn)性，磷酸氯喹或許有些效果，但有導致猝死的可能，安全性上需高度警惕。

這位曾就讀于武漢大學的醫(yī)學專家提醒，藥物臨床試驗不加區(qū)別地選擇治療群體或者急于宣傳某種治療的有效性，容易產(chǎn)生誤導甚至傷害到病人，無論西藥中藥都不能輕易下結(jié)論。此外，新冠病毒肺炎早期、中期和后期治療可能大不一樣，甚至截然相反，藥物臨床試驗研究也要特別注意。

至于倫理審查，林炳亮表示，抗疫藥物臨床試驗方案是否符合倫理要求，必須經(jīng)過專門的倫理委員會審核批準。

高正良說，目前有200多個項目研究申報臨床試驗，當中不少被質(zhì)疑尚未獲得倫理委員會批準，世界衛(wèi)生組織專家此前也表示憂慮，其倫理審查的規(guī)范解決是當務之急。

10多名專家聯(lián)名建議指出，臨床試驗須經(jīng)過研發(fā)單位正常的倫理審查，如果在異地開展臨床試驗，其方案須經(jīng)異地衛(wèi)生行政部門審核備案。臨床試驗未結(jié)束時，課題組不應發(fā)布未經(jīng)審核的研究結(jié)果。研究者向公眾宣稱其療效時，應同時公布有關研究的設計和相關數(shù)據(jù)，接受科學界與公眾監(jiān)督。

科研攻關組強調(diào)，開展相關藥品臨床研究的醫(yī)院應按要求進行倫理審查、立項，并在醫(yī)學研究登記備案信息系統(tǒng)上傳有關信息。醫(yī)院要保障倫理委員會緊急獨立開展倫理審查，倫理委員會要在保障倫理審查質(zhì)量前提下，提高審查效率。

林炳亮表示，規(guī)范化、安全性、合倫理事實上是一個整體，過了這“三關”才能滿足抗疫藥物臨床試驗研究科學、規(guī)范的要求，也才能最大程度避免出現(xiàn)真正需要臨床試驗項目被擠占臨床資源的問題。

專家們的聯(lián)名建議還提醒，在臨床試驗中，如果所開展的試驗沒有高質(zhì)量的研究設計，如樣本量不足、對照組的選擇不合理、分組的隨機化與遮蔽執(zhí)行不嚴格、療效指標的評價標準不客觀，加之數(shù)據(jù)的完整性、真實性保障不充分，那么這些臨床研究就難以提供高質(zhì)量的有效性和安全性證據(jù)，使得受試患者、研究者和管理部門的努力付諸東流。

針對“認為在抗疫如此緊張繁忙的非常時期，無需這么嚴謹、操作上也有困難的設計，可以在樣本量和試驗設計上作些讓步”的觀點。專家們強調(diào)，“SARS時期我們有了足夠的教訓，不能再犯這類錯誤。治療無效不等于沒有副作用，尤其是在這個時候，不允許將無效藥物的風險轉(zhuǎn)嫁給患者”。(完)