4月21日，南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院內分泌代謝科張惠杰團隊在國際權威期刊 《新英格蘭醫(yī)學雜志》（The New England Journal of Medicine, IF=91.245）上在線發(fā)表題為“Calorie Restriction with or without Time-Restricted Eating in Weight Loss”的研究論文，通訊作者為張惠杰教授，第一作者和通訊作者署名單位均為南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院。該項研究得到國家科技部重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金、廣東省重點研發(fā)計劃以及南方醫(yī)科大學重點臨床研究項目等經費的支持。同時，研究得到南方醫(yī)院內分泌代謝科、南方醫(yī)院營養(yǎng)科和諾特健康的支持。

在南方醫(yī)院“限時飲食與減重”科研成果新聞發(fā)布會上，南方醫(yī)院院長李文源對張惠杰教授團隊表示祝賀。他指出，南方醫(yī)院一直秉承“科研興院、科研強院”的可持續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略，推動醫(yī)院全面高質量發(fā)展。在最新的中國醫(yī)院排行榜中，醫(yī)院“科研學術”排名位列第16位，位居全國醫(yī)療機構前列。在中國醫(yī)院科技量值排行榜中位居第23位，在廣東省綜合性醫(yī)院中連續(xù)五年位居第1位。2021年度醫(yī)院獲得國家自然科學基金132項，立項數(shù)在全國醫(yī)療機構中位列第5，在廣東省內醫(yī)療機構中位列第1。近五年，醫(yī)院相關科研成果獲得國家和省級各類獎項共計18項，就在剛剛召開的廣東省科技創(chuàng)新大會上，醫(yī)院共獲得5項廣東省科學技術一等獎，在全省醫(yī)療機構中位列第1。將來，醫(yī)院還將從管理體系、人才引進與培養(yǎng)、平臺建設等方面著手，進一步提升臨床研究及整體科研水平，推動科研與臨床實踐的有機融合。最后，他強調將進一步提升醫(yī)療水平，為廣大支持和信任南方醫(yī)院的患者提供優(yōu)質的醫(yī)療服務和保障。

研究開展的背景及目的

張惠杰教授介紹，近十幾年來肥胖已成為嚴重影響國人身心健康的主要公共衛(wèi)生問題?！吨袊用駹I養(yǎng)與慢性病狀況報告（2020年）》顯示，我國超過一半成人超重/肥胖，6～17歲、6歲以下兒童和青少年超重/肥胖率分別達到19.0%和10.4%。研究顯示，肥胖是2型糖尿病、心血管疾病和代謝綜合征等相關疾病的重要危險因素。肥胖大多數(shù)是由飲食熱量攝入過多與活動減少引起的能量過剩引起的。限時飲食是一種流行的輕斷食模式，它將每天的進食時間窗限制到8至10個小時，因其簡單易行且能夠有效降低體重、改善胰島素抵抗和代謝紊亂而備受關注。然而，限時飲食長期療效有待進一步驗證，尤其限時飲食與單純能量限制相比，在減重和代謝改善方面的長期臨床療效尚未得到充分評估。因此，他的團隊發(fā)起這項原創(chuàng)性臨床試驗（ClinicalTrials.gov number, NCT03745612），探究限時飲食和常規(guī)能量限制相比對肥胖患者的體重和心血管代謝危險因素的影響。

研究的設計與實施

在該項為期12個月干預的原創(chuàng)性臨床研究中，經嚴格篩選的139名成年肥胖患者隨機分為限時飲食組和常規(guī)能量限制組。其中限時飲食組每日進食時間為8:00-16:00，8小時限時飲食期外只允許使用無熱量飲料，而常規(guī)能量限制組則不限制任何進食時間。兩組均接受相同的能量限制（約占患者在干預前每日熱量攝入量的75%），其中男性1500-1800千卡/天，女性1200-1500千卡/天，維持碳水化合物供能占比40-55%，蛋白質15-20%，脂肪20-30%的均衡膳食模式，干預為期12個月。研究團隊有營養(yǎng)師全程為肥胖患者提供飲食指導，包括提供食譜、食物搭配選擇指導等。

干預前6個月，為了患者能更好地適應及依從研究規(guī)定的飲食方案，研究為所有肥胖患者提供蛋白奶昔，配合副食達到攝入營養(yǎng)的均衡。研究團隊利用智能手機app對肥胖患者的飲食進行監(jiān)督指導，所有的肥胖患者對所攝入的食物進行稱重、拍攝、并將記錄和進食時間上傳到app，經驗豐富的營養(yǎng)師根據(jù)《中國食物成分表》計算和評估肥胖患者每日的熱量攝入和營養(yǎng)素含量，并將計算結果和建議指導及時反饋給肥胖患者。

在試驗期間，研究團隊對所有肥胖患者進行每月1-2次面對面隨訪，進行體重測量、飲食依從性評估、幫助解決執(zhí)行中存在的困難等，每周1-2次電話或微信等線上隨訪，完成飲食監(jiān)督與指導，限時飲食組同時接受時間限制性飲食的監(jiān)督與指導。研究團隊定期開展健康教育課程，向患者傳遞有關疾病危害的知識、飲食教育、行為方式指導和精神心理支持等。干預期間肥胖患者僅接受行為方式的指導咨詢，不要求其改變運動習慣或活動水平。

研究的結果與發(fā)現(xiàn)

研究發(fā)現(xiàn)，限時飲食與常規(guī)能量限制兩種飲食模式干預下，肥胖患者平均能量攝入較干預前顯著下降，兩種飲食模式均得到患者良好的依從，兩組患者的飲食達標率均在80%以上。干預12個月后，限時飲食組患者較基線平均體重減輕8.0 kg，常規(guī)能量限制組患者平均體重減輕6.3 kg，兩組同樣有效（組間差異: -1.8 kg; 95% 置信區(qū)間，-4.0 to 0.4; P = 0.11）。

與干預前相比，限時飲食組的肥胖患者腰圍減少了8.6cm，常規(guī)能量限制組患者減少了7.2cm。該研究團隊還對兩種飲食模式在改善全身脂肪含量、腹部皮下脂肪面積、肝臟脂肪含量中的作用進行對比，結果發(fā)現(xiàn)，相較于干預前，限時飲食組患者的全身脂肪含量下降 5.9kg，腹部皮下脂肪面積下降52.4 cm2，肝臟脂肪含量下降48.6 dB/m；而常規(guī)能量限制組患者的全身脂肪含量下降4.7kg，腹部皮下脂肪面積減少 38.8 cm2，肝臟脂肪含量下降39.7 dB/m。兩種飲食模式在改善全身脂肪含量、腹部皮下脂肪面積、肝臟脂肪含量方面一樣有效。

此外，與常規(guī)能量限制相比，8小時限時飲食在改善血壓、血糖和血脂水平等代謝危險因素方面也有類似的效果。在飲食干預的12個月中，肥胖患者沒有出現(xiàn)嚴重的不良事件，僅部分患者報告了由于能量限制引起的輕度的乏力頭暈、或胃腸道不適等的不良反應，患者在研究人員及以營養(yǎng)師指導下調整飲食后，不良反應可改善。

研究成果的重要意義及影響

張惠杰團隊歷時三年多完成的 “限時飲食與減重” 原創(chuàng)性臨床研究結果表明限時飲食干預是體重管理的安全、有效且可替代的選擇，同時強調了限制能量攝入在限時飲食模式發(fā)揮減重療效中的重要作用，其嚴謹?shù)难芯吭O計和有效的干預措施為生活方式管理體重的實施樹立了標桿。該項研究成果在國際上首次明確了時間限制性節(jié)食的肥胖治療模式主要得益于能量限制，革新了過去對節(jié)食模式的傳統(tǒng)認識，為肥胖患者飲食干預的臨床實踐提供了創(chuàng)新性的臨床證據(jù)，具有重大的臨床價值和里程碑式的意義。

據(jù)了解，《新英格蘭醫(yī)學雜志》是全球最具有影響力的醫(yī)學期刊之一，主要刊登具有推動臨床實踐的重大醫(yī)學研究成果，代表全球臨床醫(yī)學領域的最高水平，影響因子高達91.245。長期以來鮮有我國學者在《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表原創(chuàng)性研究論文；近50年來，我國在該雜志發(fā)表的原創(chuàng)性論文不超過40篇。張惠杰團隊的這項研究成果是2022年我國發(fā)表在該雜志上的第一個研究成果，更是迄今為止我國代謝領域在該雜志發(fā)表的第一個臨床干預研究成果。

項目負責人簡介

張惠杰教授，主任醫(yī)師，教授，博導，國家教育部青年長江學者，美國杜蘭大學博士后，2017年以高層次人才引進南方醫(yī)院，任科副主任。曾獲AHA的 Scott Grundy代謝杰出研究獎和美國心臟預防協(xié)會青年研究獎，研究成果入選美國AHA 優(yōu)秀研究、中國內分泌優(yōu)秀研究成果和中國糖尿病“十大研究”。在N Engl J Med、JAMA Inter Med、Diabetes Care、J Clin Invest、J Hepatol、ADV SCI、Circ Res、BMC Med、JBC等雜志以第一或通訊作者發(fā)表SCI論文34篇，累計影響因子近450。主持國家重點研發(fā)計劃1項，國家自然基金3項，授權發(fā)明專利3項，省級基金多項。主要研究方向為代謝性疾病的臨床干預和基礎轉化研究。

南方醫(yī)院肥胖脂肪肝專病門診簡介

為提高公眾對肥胖的認識，促進患者科學、合理的減重，根據(jù)《國民營養(yǎng)計劃（2017-2030年）》提出的居民超重、肥胖的增長速度明顯放緩的目標，南方醫(yī)院內分泌代謝科于2020年8月專門開設了“肥胖脂肪肝專病門診”，開診時間為每周三下午。營養(yǎng)科于2018年開展非藥物醫(yī)學營養(yǎng)減重門診，并于2019年成為全國醫(yī)學營養(yǎng)減重教學基地。專病門診針對各種原因引起的肥胖進行專業(yè)診斷，綜合管理肥胖及其合并癥如糖尿病、脂肪肝、高血壓、高脂血癥、多囊卵巢綜合癥等多種慢性疾病，并結合患者情況制定個體化、科學、規(guī)范的診療方案，安全減重。此外，建立了患者健康檔案，院內院外相結合，線上線下共隨訪，通過創(chuàng)建聯(lián)合患者端、醫(yī)生端、營養(yǎng)師/健康管理師端的三方平臺長期指導患者進行科學減重與慢病管理。

本報記者：麥博 通訊員：凌偉明

圖片：麥博攝